财政部、中国人民银行、劳动和社会保障部关于推进下岗失业人员小额贷款工作财政支持政策具体实施意见的通知
财政部、中国人民银行、劳动和社会保障部
财政部、中国人民银行、劳动和社会保障部关于推进下岗失业人员小额贷款工作财政支持政策具体实施意见的通知
2004年7月22日 财金[2004]66号
各省、自治区、直辖市、计划单列市财政厅(局)、劳动和社会保障厅(局)，财政部驻各省、自治区、直辖市、计划单列市财政监察专员办事处，中国人民银行各分行(营业管理部)、各省会(首府)城市中心支行，各国有独资商业银行、股份制商业银行：
为贯彻落实《中共中央、国务院关于进一步做好下岗失业人员再就业工作的通知》(中发[2002]12号，以下简称《通知》)和《中国人民银行、财政部、劳动和社会保障部关于进一步推进下岗失业人员小额担保贷款工作的通知》(银发[2004]51号)的精神，现将财政支持经办银行发放对新增就业岗位吸收下岗失业人员达到一定比例的劳动密集型小企业(以下简称符合条件的小企业)贷款的具体实施意见通知如下：
一、对符合条件的小企业的认定、审核程序
(一)企业申请认定
符合条件的小企业的认定工作由地市劳动保障部门和财政部门负责。
劳动密集型的小企业(除广告业、桑拿、按摩、网吧、氧吧以及其他国家产业政策不予鼓励的企业外)，当年新招用下岗失业人员达到现有在职职工人数30％以上(含30％)，并与下岗失业人员签订1年以上期限劳动合同的，在向经办银行申请贷款前，可向劳动保障部门递交书面认定申请，劳动保障部门认定后报财政部门复核。
(二)企业申请认定需要报送下列材料
1.营业执照副本；
2.税务登记副本；
3.下岗失业人员《再就业优惠证》；
4.职工花名册(企业盖章)；
5.企业与新招用的下岗失业人员签订的劳动合同(副本)；
6.企业为职工缴纳社会保险的记录；
7.企业工资支付凭证(工资表)；
8.劳动保障部门和财政部门要求的其他材料。
(三)认定办法
地市劳动保障部门接到企业报送的材料后，重点核查下列事项：一是核查该企业是否符合银发〔2004〕51号规定的小企业条件；二是核查企业当年新招用的人员是否属于《通知》中规定的享受政策支持的下岗失业人员；三是核查企业新招用的下岗失业人员占企业现有在职职工人数的比例；四是核查企业是否与下岗失业人员签订了1年以上期限的劳动合同；五是核查企业为新招用的下岗失业人员缴纳的社会保险费的记录。必要时，应深入企业进行现场核实。
劳动密集型小企业经核实符合贷款支持条件的，由劳动保障部门审核、财政部门复核后出具《劳动密集型小企业吸纳下岗失业人员认定证明》(以下简称《认定证明》)，《认定证明》应注明企业吸纳下岗失业人员的数量、占职工人数的比例等事项。
(四)企业申请贴息贷款程序
符合条件的小企业向银行申请贴息贷款的，除了提供贷款所需文件以外，应向经办银行提供《认定证明》。
(五)经办银行对小企业贷款的管理
1.经办银行对符合条件的小企业的贷款申请，应根据相关法规，按照独立审贷的原则进行审核，同意发放贷款的，在贷款合同中加盖贴息贷款专用章。
2.经办银行应单独设置符合条件的小企业贷款业务台账，并接受有关部门的检查。
二、经办银行备案管理
对符合条件的小企业办理财政贴息贷款的各国有独资商业银行、股份制商业银行、城市商业银行、农村商业银行、城乡信用社，需预先提交书面报告，报地市财政部门备案，地市财政部门应通过媒体公布经办银行的名单，审核企业资格时应告知企业经办银行名单。
三、财政贴息、呆账损失补偿和手续费补助资金的审核拨付程序
(一)申请财政贴息资金的审核程序
1.地市经办银行向符合条件的小企业发放贷款后，应将贷款合同复印件、贷款发放凭单复印件报地市财政部门备案。
2.季度结束后的15个工作日内，符合条件的小企业向地市财政部门申请财政贴息资金(人民银行公布的贷款基准利率的50％)，并附经办银行开具的上一季度放款利息回单。同时，经办银行应将对符合条件的小企业贷款计收利息清单报送地市财政部门核对。
3.地市财政部门在收到企业申请和经办银行的材料后15个工作日内审核拨付贴息资金，同时将贴息资金(中央财政和地方财政贴息资金分开注明)的拨付情况报省级财政部门和财政部驻当地财政监察专员办事处(以下简称专员办)备案。
4.年度终了后20日内，地市财政部门将上年度贴息资金(中央财政和地方财政贴息资金分别注明)拨付情况及明细表，并附各借款企业《认定证明》、贷款合同复印件、贷款发放凭单复印件、每季度国库拨付给经办银行贴息资金的凭证(包括中央财政和地方财政贴息资金)等报送省级财政部门和专员办。
明细表包括每笔贷款的金额、发放时间、期限、借款企业名称、法人代表、年度贴息金额等内容。
5.专员办和省级财政部门对地市财政部门报送的材料进行审核并出具意见，由省级财政部门在年度终了后3个月内报财政部对中央财政贴息资金进行审核清算。
(二)对符合条件的小企业贷款呆账损失补偿资金的申请审核程序
1.经办银行对符合条件的小企业贷款呆账的认定按照财政部《金融企业呆账准备金提取及呆账核销管理办法》(财金〔2001〕127号，以下简称《呆账核销办法》)的规定执行，并按规定的程序办理呆账核销。
2.年度终了后30日内，地市经办银行将上年度呆账损失补偿申请和明细表报送地市财政部门审核，并附《呆账核销办法》第十三条规定的每笔呆账核销的证明材料以及地市财政部门要求提供的其他材料。
补偿申请应包括呆账核销金额、笔数、申请补偿金额、贷款损失原因等内容。明细表包括每笔呆账的金额、贷款发放时间、期限、借款企业名称、法人代表等内容。
3.地市财政部门在收到经办银行申请后的30个工作日内出具审核意见，拨付相当于呆账损失10％的补偿资金。同时，将审核意见并附经办银行的申请材料，报送省级财政部门和专员办。
4.专员办会同省级财政部门对拨款申请材料进行审核确认，在30个工作日内将中央财政负担的呆账损失补偿资金拨付给地市财政部门。
5.经办银行应严格执行《呆账核销办法》第二十二条规定，加强对呆账核销后资产追偿工作，建立专门台账，每半年向地市财政部门和专员办报告资产追偿情况，追偿收入的10％交回地市财政部门，地市财政部门将其中50％通过省级财政返还中央财政。
(三)经办银行对符合条件的小企业贷款手续费补助资金的审核拨付程序由省级财政部门自主确定。
四、资金的预算安排以及中央财政补助资金的拨付和清算
(一)北京、上海、山东(含青岛)、江苏、浙江(含宁波)、福建(含厦门)、广东(含深圳)7省市(以下简称东部沿海7省市)所需贴息资金和呆账损失补偿资金，由地方预算安排。具体的预算安排和资金的审核拨付程序由省级财政部门确定。
其他省(市、区)需要由地方财政负担的贴息资金和呆账损失补偿资金的预算安排由省级财政部门确定。
(二)地方财政按经办银行对符合条件的小企业发放的贷款金额一次性给予手续费补助，补助资金的预算安排由省级财政部门确定。
(三)财政部每季度初向各省级财政部门(不含东部沿海7省市)拨付中央财政补助资金(含贴息资金和呆账损失补偿资金)，年终进行清算。省级财政部门于每季度末将下一季度的贴息资金预拨到地市财政部门，同时，将资金预拨情况抄送专员办。
五、统计报告制度
(一)各省级财政部门(含东部沿海7省市财政部门)应按季向财政部和中国人民银行总行报送符合条件的小企业贷款贴息情况统计表，反映本地区贷款的季度发生额、余额、发放笔数、本年累计发放笔数、应贴息金额、实际贴息金额和按照经办银行类型分类的明细情况，以及中央财政拨付和本省市预算安排的贴息资金使用和结余情况。报送时间为下季度10日以前。在报送财政部和中国人民银行总行的同时抄送专员办。
(二)地市经办银行应按季度向地市财政部门报送符合条件的小企业贷款发放情况，反映贷款的季度发生额、本年贷款累计发生额、发放笔数、本年累计发放笔数、未解除责任的贷款余额等内容。报送时间为下季度5日以前。
(三)省级财政部门(含东部沿海7省市财政部门)应每半年一次对本地区符合条件的小企业贷款发放和贴息资金的审核拨付情况，以及存在的问题进行认真分析，以书面形式报财政部。
六、监督管理
(一)各级财政部门应加强对符合条件的小企业贷款贴息、呆账损失补偿和手续费补助资金的审核工作，加强监督检查，必要时应深入企业和经办银行进行现场核实，对检查中发现的问题及时处理和反映。
(二)专员办应加强对中央财政贴息资金、呆账损失补偿资金拨付使用情况的监督检查，确保资金专款专用，发现问题及时处理并报告财政部。
(三)借款企业提供虚假证明材料，骗取财政贴息资金的，财政部门应予追回，按照有关规定进行处罚，并通过媒体曝光。
(四)对经办银行虚报材料，骗取呆账损失补偿资金或手续费补助资金的，财政部门应追回贴息资金，同时按国家有关规定进行处罚。
(五)各级财政部门未按规定及时拨付财政补助资金的或虚报材料骗取挪用中央财政贴息资金或呆账损失补偿资金的，财政部将采取责令纠正、追回资金、媒体曝光等措施，并按国家有关规定进行处罚。
附件：1.劳动密集型小企业吸纳下岗失业人员认定证明
2.符合条件的小企业贷款贴息情况统计表
http://www.mof.gov.cn/news/images/wg0407-caijin0466f1_20050628.jpg
关于印发药物致癌试验必要性的技术指导原则的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发药物致癌试验必要性的技术指导原则的通知
国食药监注[2010]129号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据《药品注册管理办法》，为指导药物研究开发，国家局组织制定了《药物致癌试验必要性的技术指导原则》，现予印发，请参照执行。
国家食品药品监督管理局
二○一○年四月一日
药物致癌试验必要性的技术指导原则
1.前言
致癌试验的目的是考察药物在动物体内的潜在致癌作用，从而评价和预测其可能对人体造成的危害。任何体外实验、动物毒性试验和人体应用中出现的潜在致癌性因素均可提示是否需要进行致癌试验。国际上，对于预期长期使用的药物已经要求进行啮齿类动物致癌试验。在研究药物的潜在致癌作用中，致癌试验比现有遗传毒性试验和系统暴露评价技术更有意义。这些试验也可帮助理解无遗传毒性药物的潜在致癌作用。目前常规用于临床前安全性评价的遗传毒性试验、毒代动力学试验和毒性机理研究的数据，不仅有助于判断是否需要进行致癌试验，而且对于解释研究结果与人体安全性的相关性也是十分重要的。由于致癌试验耗费大量时间和动物资源，只有当确实需要通过动物长期给药研究评价人体中药物暴露所致的潜在致癌性时，才应进行致癌试验。
2.历史背景
在日本，根据1990年“药物毒性研究指导原则手册”，如果临床预期连续用药6个月或更长时间，则需要进行致癌试验。尽管连续用药少于6个月，如果存在潜在致癌性因素，也可能需要进行致癌试验。在美国，大多数药物在广泛应用于人体之前，已进行了动物致癌试验。根据美国药品食品监督管理局（FDA）要求，一般药物使用3个月或更长时间，需要进行致癌试验。在欧洲，“欧共体药品管理条例”规定了需要进行致癌试验的情况，包括长期应用的药物，即至少6个月的连续用药，或频繁的间歇性用药以致总的暴露量与前者相似的药物。
自2005以来，我国《药品注册管理办法》附件中规定预期临床连续用药6个月以上或需经常间歇使用的药物应进行致癌试验，并指出了进行致癌试验的多个考虑因素。2007年1月国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》中阐述了相关产品致癌试验的要求。
2009年10月药品审评中心组织毒理专家、企业和研究单位代表召开了制定“药物致癌试验必要性技术指导原则”专题讨论会，会上基本认同了ICH S1A中内容的适用性，并结合国内情况进行了一些调整。
3.本指导原则的目的和适用范围
本指导原则的目的在于阐述何种情况下需要进行药物致癌试验，以避免实验动物资源、人力资源和物力资源的不必要使用。
确定药物是否需进行致癌试验的最基本考虑是病人的最长用药时间和来源于其它试验研究的任何担忧因素。也应考虑以下因素：预期患者人群、与潜在致癌性有关的前期研究结果、系统暴露程度、与内源性物质的异同、相关试验设计或与临床研究阶段相关的致癌试验的时间安排等。
本指导原则适用于《药品注册管理办法》中的相关化学药。其基本原则也适用于中药、天然药物和生物制品。
鼓励注册申请人就具体药物是否需要进行致癌试验及相关问题与药品审评中心进行交流。
4.进行致癌试验的考虑因素
4.1 期限和暴露量
预期临床用药期至少连续6个月的药物一般应进行致癌试验。大多数疗程为3个月的药物通常不会仅用到3个月，可能连续用药达6个月。
某些类型的化合物可能不会连续用药达6个月，但可能以间歇的方式重复使用。治疗慢性和复发性疾病（包括过敏性鼻炎、抑郁症和焦虑症），而需经常间歇使用的药物，一般也需进行致癌试验。某些可能导致暴露时间延长的释药系统，也应考虑进行致癌试验。
除非有潜在致癌因素存在，短期接触或非经常使用的药物（如麻醉药和放射性同位素标记的显影剂），通常不需进行致癌试验。
4.2 潜在致癌因素
如果某些药物存在潜在致癌的担忧因素，可能需要进行致癌试验。应慎重评价这些潜在致癌因素，因为这是大多数药物进行致癌试验的最主要理由。应考虑的几个因素包括：（1）已有证据显示此类药物具有与人类相关的潜在致癌性；（2）其构效关系提示致癌的风险；（3）重复给药毒性试验中有癌前病变的证据；（4）导致局部组织反应或其它病理生理变化的化合物或其代谢产物在组织内长期滞留。
4.3 适应症和患者人群
当特定适应症人群的预期寿命较短时（如2～3年之内），可能不要求进行长期致癌试验。用于晚期全身肿瘤的抗肿瘤药物，通常不需要进行致癌试验。当抗肿瘤药物较为有效并能明显延长生命的情况下，后期有继发性肿瘤的担忧。当这些药物拟用于非带瘤患者的辅助治疗或非肿瘤适应症长期使用时，通常需要进行致癌试验。
4.4 给药途径
动物的给药途径应尽可能与拟用的临床途径相一致；如果不同给药途径下代谢及系统暴露量相似，可采用其中一种给药途径开展致癌试验；此种情况下，应充分关注与临床给药途径相关的组织器官（如与吸入剂使用相关的肺部）中受试药是否得到充分暴露。药代动力学分布数据可提供受试药是否得到充分暴露的证据。
4.5 全身暴露的程度
局部用药（如皮肤和眼科用药）可能需要进行致癌试验。系统暴露量非常小的局部用药不需要以经口给药途径来评价其对内脏器官的潜在致癌作用；若有潜在光致癌性担忧，可能需要进行皮肤给药致癌试验（通常用小鼠）。除非有明显的全身暴露或相关担忧，经眼给予的药物通常不需要进行致癌试验。
对于化合物改盐、改酸根或碱基的情况，若已有原化合物致癌试验数据，应提供其与原化合物比较的药代动力学、药效学或毒性等方面无明显改变的证据。当药物暴露量和毒性发生变化时，可能需进行桥接研究来确定是否需要进行新的致癌试验。对于酯类和络合衍生物，上述类似数据对考虑是否需进行新的致癌试验是有价值的，应根据具体情况具体分析。
4.6 内源性肽类、蛋白类物质及其类似物
经化学合成、从动物或人体组织中提取纯化或生物技术方法（如重组DNA技术）生产的内源性肽类或蛋白质及其类似物，可能需要特殊考虑。
对于替代治疗的内源性物质（浓度在生理水平），尤其是当同类产品（如动物胰岛素、垂体来源的生长激素和降钙素）已有临床使用经验时，通常不需要进行致癌试验。
若从疗程、临床适应症或患者人群的角度考虑存在担忧因素，且中和抗体的产生并未使重复给药毒性试验的结果失去评价意义，内源性多肽、蛋白质及其类似物在下述情况下可能仍需要进行长期致癌性评价：1）其生物活性与天然物质明显不同；2）与天然物质比较显示修饰后结构发生明显改变。3）药物的暴露量超过了血液或组织中的正常水平。
5.附加试验的必要性
动物致癌试验的结果与人体的相关性仍然存在一些争议，作用机制的研究对评价动物出现的肿瘤与人体的相关性是有价值的。当动物致癌试验出现阳性结果时，可能需要做进一步的研究，探讨其作用机制，以帮助确定是否存在对人体的潜在致癌作用。
6.进行致癌试验的时间安排
当需要进行致癌试验时，通常应在申请上市前完成。若对患者人群存在特殊担忧，在进行大样本临床试验之前需完成啮齿类动物的致癌试验。
对于开发用于治疗某些严重疾病（如艾滋病）的药物，申请上市前可不必进行动物致癌试验，但在上市后应进行这些试验。这样可加快治疗危及生命或导致严重衰弱疾病药物的上市，尤其是没有满意的治疗方法时。
参考文献
（1）ICH，S 1A-药物致癌试验必要性的指导原则。
（2）《药品注册管理办法》,国家食品药品监督管理局，2007。
（3）《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》，国家食品药品监督管理局药品审评中心，2006。
